8月全国查处违反中央八项规定精神问题8644起

他说，这些技术公司也开始将主流市场的注意力吸引到这个领域。

从2014年ASCO收集了10个失败的临床试验，戏称为WORST OF ASCO，和BEST OF ASCO相呼应。对无疾病生存期（DFS）和总生存期（OS）的最终结果进行分析。

期中分析提示：紫杉醇+贝伐单抗组6个月无进展生存率为 70% (95% 置信区间(CI) 54,81.5) ，内分泌治疗+贝伐单抗维持治疗组6个月无进展生存率为54% (95% CI 38.5,67.2)(HR 1.2, 95% CI (0.7,1.9),p=0.56)。试验名称试验设计试验结果探讨EPOC研究：可手术治疗或可考虑手术治疗的结直肠癌肝转移患者进行围手术期化疗257例KRAS野生型患者随机接受单纯化疗（A组）或化疗加西妥昔单抗（B组）的治疗。奥巴马曾经说过：10多亿中国人如果过上与美国同样的生活，那将是人类的悲剧和灾难。在完成所有化疗后（设计1），同时应用紫杉醇、蒽环霉素（设计2）或同时应用不含蒽环霉素、含铂类的方案（设计2B）再开始进行抗HER2治疗。分子靶向治疗药物治疗的时代，随机对照试验的主要终点指标是用OS还是PFS呢？用OS，由于后续治疗及其不均衡性会使OS发生偏倚。

1. 亚组分析提示： LN（+）胃癌患者接受XP/XRT/XP治疗似乎获益，后续试验正在开展。Onartuzumab联合厄洛替尼并不能提高OS(HR 1.27, p=0.068; 中位OS：6.8 vs 9.1个月)1. 厄洛替尼只对EGFR突变的病人有效，这个试验未能将EGFR野生型病人排除，有违背伦理的嫌疑，也不科学。而另一以基因检测服务著称的大企业华大基因，则通过收购国外公司进入基因芯片制造领域。

同时，反应体系经过优化，可最大限度减少引物二聚体形成，并且保证较难扩增的片段都得到极高的扩增效率。基因芯片技术发展的最终目标是将从样品制备、杂交反应到信号检测的整个分析过程集成化以获得微型全分析系统(micro total analytical system)或称缩微芯片实验室(laboratory on a chip)。用专利的解码技术对芯片上的微珠进行解码，完成对芯片微珠定位信息的收集和确认，也实现芯片生产过程中100%质控。α溶血素是一种能天然性地连接到细胞膜中继而导致细胞溶解的蛋白质，它第一个被用来做成生物纳米孔模型。

为保证探针稳定固定于载体表面,需要对载体表面进行多聚赖氨酸修饰、醛基修饰、氨基修饰、巯基修饰、琼脂糖包被或丙烯酰胺硅烷化,使载体形成具有生物特异性的亲和表面。但该公司2011年的业绩只有2000多万美元，其基因测序服务成长大大低于预期，股票跌破发行价，最后被中国华大基因收购。

使用这些合成的纳米孔可以降低在膜稳定性和蛋白定位等方面的麻烦，而这些正是牛津纳米孔公司所创立的生物纳米孔系统一直遇到的问题。把标记4种荧光的不同地址序列探针进行组合，每次杂交后探针清洗下来进行下一轮杂交，通过多轮杂交达到指数型区分能力。其灵敏度高，样品的使用量低，每张芯片使用的总RNA最少可为0.5ng;可观察到的动态线性范围超过105，可以同时检测表达量差异较大的基因;Ct值的平均差异只有0.25个循环，可检测超过两倍的基因表达量变化。达安基因2013年申报的三个专利：一种用于基因检测的电路板 ZL201320244125.X;一种电化学基因芯片 ZL201320244116.0;一种基于基因芯片的检测装置 ZL201320244734.5。

为得到单一特异的扩增产物，避免扩增出序列相似的非特异性产物，采用BLAST或者其他比对方法，检测引物在相应物种(如人，小鼠或大鼠)全基因组中的特异性。若涉及大量基因尤其是进行表达谱分析时,就需要借助专门的分析软件,运用统计学和生物信息学知识进行深入、系统的分析,如主成分分析、分层聚类分析、判别分析和调控网络分析等。联川生物在microRNA芯片领域也小有名气，也是唯一一家国产的microRNA芯片，该芯片最大的特点就是更新速度极快，一般新的数据库发表后，第一个将芯片更新到最新版本的就是联川生物。其次是检测灵敏度不高，重复性差，无法检测单碱基错配的基因样品。

不过，随着基因芯片的应用推广，一些公司也开始涉足基因芯片制造。再者，待检测的基因样品必须经过PCR扩增技术的处理以获得足够量的待检测样品，使检测过程相对复杂。

芯片数据分析结束并不表示芯片实验的完成,由于基因芯片获取的信息量大,要对呈数量级增长的实验数据进行有效管理,需要建立起通行的数据储存和交流平台,将各实验室获得的实验结果集中起来形成共享的基因芯片数据库,以便于数据的交流及结果的评估。80年代中期，俄罗斯科学院恩格尔哈得分子生物学研究所和美国阿贡国家实验室(ANL)的科学家们最早在文献中提出了用杂交法测定核酸序列(SBH)新技术的想法。

因为illumina所占的市场份额越来越多，2012年6月另一基因芯片大厂家Nimblegen公司，正式宣布退出基因芯片市场。在过去，零点启动模式波导结构被用于从大量高密度的分子中分辨出单一的荧光分子，还没有被用于大量平行分析的操作。最后产生大约400个碱基的环化的测序片段，每个片段内含有4个明确的接头位点。环化片段用Φ29聚合酶扩增2个数量级。这是一种基于纳米孔(纳米洞)结构的完全不同的测序技术，单个碱基的读取可以靠测定经由纳米级别的孔洞而跨越或透过薄膜的电导率来进行。二、第二代基因芯片尽管基因芯片技术已经取得了长足的发展，但仍然存在着许多难题和不足。

一、第一代基因芯片第一代基因芯片基片可用材料有玻片、硅片、瓷片、聚丙烯膜、硝酸纤维素膜和尼龙膜,其中以玻片最为常用。该测序仪与其他高通量测序仪特征互补，可以迅速完成应急服务项目，缩短服务周期，增加服务效率。

每一个探针由特异的地址序列(对每种微珠进行解码，29mer)和特异序列(代表不同的检测信息，如SNP 位点序列、基因序列等)组成。2、样品制备，可将样品进行生物处理，获取其中的DNA、RNA，并且加以标记，以提高检测的灵敏度。

最后将制备好的探针固定到活化基片上,目前有两种方法:原位合成和合成后微点样。典型如SuperArray公司的功能分类基因芯片：1、引物设计SYBR Green可与所有的双链DNA反应(包括引物二聚体)，为了使扩增反应集中于目的基因，避免非特异性扩增，引物设计成为关键因素。

该技术的核心是一个零点启动模式的波导(Zero-mode Wavelength，ZMW)纳米结构的密集排列， 这一排列阵可以进行单个荧光分子的光学审视。illumina的全基因组表达谱芯片是目前唯一一种可以达到探针30倍重复的表达谱芯片，其他的芯片都只能达到1-8倍技术重复。1、芯片制备，先将玻璃片或硅片进行表面处理，然后使核酸片段按顺序排列在芯片上。5、纳米孔基因芯片技术另外，还在发展中的纳米孔基因芯片技术是很有潜力的第四代技术。

Ion Torrent个人化操作基因组测序仪(PGMTM)是第一台基于半导体技术的测序仪。与其他测序技术相比，使用该项技术的测序系统更简单、更快速、及更易升级。

其中的激光共聚焦扫描仪已发展为基因芯片的配套检测系统。3、实时单分子测序基因芯片太平洋生物科学公司(PacBio)实时单分子测序基因芯片是直接测由DNA聚合酶将荧光标记的核苷酸掺入互补测序模板。

基因芯片利用微电子、微机械、生物化学、分子生物学、新型材料、计算机和统计学等多学科的先进技术，实现了在生命科学研究中样品处理、检测和分析过程的连续化、集成化和微型化。因此illumina的全基因组表达谱芯片的重复性是所有芯片中最高的，其重复性R20.996，并且基于第三代基因芯片独特的微珠芯片生产工艺，芯片生产成本较低，信噪比和灵敏度都非常高，其灵敏度≤1:250,000，芯片检测结果和qPCR相关系数R2=0.97。

四、基因芯片市场分析1、国外市场美国illumina公司一家独大在SNP芯片研究领域，美国illumina公司毫无疑问是霸主，illumina公司凭借自己开发的GoldenGate技术和infinium专利技术一直在SNP芯片领域处于垄断地位。为了获得高扩增效率，对扩增片段的长度也进行了优化，一般为100到200bp，确保在统一的循环反应的时间范围内，不同基因均能扩增出完整片段。基因芯片及其最新进展 2014-06-27 06:00 · ellie 近年，基因芯片技术在疾病易感基因发现、疾病分子水平诊断、基因功能确认、多靶位同步超高通量药物筛选以及病原体检测等医学与生物学领域得到广泛应用。三、第三代基因芯片目前，众多的第三代基因芯片现在也推向了市场。

因为这种方法不再需要光学检测和同步的试剂洗脱过程了。基因组DNA首先经过超声处理，再加上一些接头，然后模板环化，酶切。

2、反应体系为避免非特异性扩增，使用化学修饰的热启动Taq酶，只有经过热激步骤，Taq酶才能发挥扩增活性分子诊断正吸引着越来越多的国内外企业进入。

业内人士表示，国内分子诊断市场增长空间仍然很大，预计后续将有更多企业加入竞争行列。据悉，中国医疗器械设备市场经过近10年的发展已经发生巨大变化，产品从引进之初由进口品牌垄断市场的局面逐步发展到当前国内外品牌激烈竞争的市场格局。